Descrizzione di u produttu
Retatrutide hè un novu peptide agonista triplu chì mira u receptore di glucagone (GCGR), u receptore di polipeptidi insulinotropici dipendente da u glucosiu (GIPR) è u receptore di peptidi-1 simili à u glucagone (GLP-1R). Retatrutide attiva GCGR, GIPR è GLP-1R umani cù valori EC50 di 5,79, 0,0643 è 0,775 nM, rispettivamente, è GCGR, GIPR è GLP-1R di topo cù valori EC50 di 2,32, 0,191 è 0,794 nM. Serve cum'è un strumentu di ricerca impurtante in u studiu di l'obesità è di i disordini metabolichi.
A retatrutide attiva efficacemente a via di segnalazione GLP-1R è stimula a secrezione d'insulina dipendente da u glucosiu agendu sia nantu à i recettori GIP sia nantu à i recettori GLP-1. Stu peptide sinteticu presenta putenti proprietà ipoglicemiche è hè statu sviluppatu cum'è un compostu antidiabeticu per u diabete di tipu 2 (T2D). Promuove a liberazione d'insulina è sopprime a secrezione di glucagone in modu dipendente da u glucosiu.
Inoltre, hè statu dimustratu chì Retatrutide ritarda u svuotamentu gastricu, abbassa i livelli di glucosiu à digiunu è postprandiale, riduce l'assunzione di cibo è induce una perdita di pesu corporeu significativa in l'individui cun T2D.
Attività Biologica
Retatrutide (LY3437943) hè un unicu peptide cunjugatu à lipidi chì funziona cum'è un putente agonista di GCGR, GIPR è GLP-1R umani. In paragone cù u glucagone umanu nativu è u GLP-1, Retatrutide mostra una putenza più bassa à GCGR è GLP-1R (0,3× è 0,4×, rispettivamente) ma dimostra una putenza marcatamente aumentata (8,9×) à GIPR in paragone cù u polipeptide insulinotropicu dipendente da u glucosiu (GIP).
Meccanismu d'azione
In studii chì implicanu topi diabetici cun nefropatia, l'amministrazione di Retatrutide hà riduttu significativamente l'albuminuria è hà migliuratu u tassu di filtrazione glomerulare. Questu effettu protettivu hè attribuitu à l'attivazione di a via di segnalazione dipendente da GLP-1R/GR, chì media l'azzioni antiinflamatorie è antiapoptotiche in u tissutu renale.
A retatrutide modula ancu direttamente a permeabilità glomerulare, aumentendu a capacità di cuncentrazione di l'urina. I risultati preliminari suggerenu chì, paragunatu à i trattamenti cunvenziunali per a malatia renale cronica cum'è l'inibitori ACE è l'ARB, a retatrutide produce una riduzione più pronunciata di l'albuminuria dopu solu quattru settimane di trattamentu. Inoltre, hà dimustratu una maggiore efficacia in a riduzione di a pressione sanguigna sistolica chè l'inibitori ACE o l'ARB, senza effetti avversi significativi osservati.
Effetti secundarii
L'effetti secundarii i più cumuni di Retatrutide sò di natura gastrointestinale, cumpresi nausea, diarrea, vomitu è stitichezza. Quessi sintomi sò generalmente da lievi à moderati è tendenu à risolve si cù a riduzione di a dosa. Circa u 7% di i sughjetti anu ancu signalatu sensazioni di furmiculi in a pelle. Un aumentu di a frequenza cardiaca hè statu osservatu à 24 settimane in i gruppi di dosi più alte, chì dopu sò tornati à i livelli di basa.