Terapie basate nantu à GLP-1 per a perdita di pesu: Meccanismi, efficacia è progressi di ricerca

droga	Indicazione principale	Amministrazione	Perdita di pesu media
Liraglutide	Diabete di tipu 2, obesità	Iniezione cutidiana	5–8%
Semaglutide	Diabete di tipu 2, obesità	Iniezione settimanale / orale	10–15%
Tirzepatide	Diabete di tipu 2, obesità	Iniezione settimanale	15–22%
Retatrutide (in prucessi)	Obesità (micca diabetica)	Iniezione settimanale	Finu à u 24%

Tendenza:L'evoluzione di i medicinali avanza da agonisti singuli di u receptore GLP-1 → agonisti doppi GIP/GLP-1 → agonisti tripli (GIP/GLP-1/GCGR).

3. Studi clinichi maiò è risultati

Semaglutide – Studi STEP

• PASSU 1 (NEJM, 2021)

  • Participanti: Adulti cun obesità, senza diabete

  • Dose: 2,4 mg à settimana (sottucutanea)

  • Risultati: Riduzione media di u pesu corpurale di14,9%à 68 settimane vs. 2,4% cù placebo

  • ~33% di i participanti anu ottenutu una perdita di pesu ≥20%.

• PASSU 5 (2022)

  • Hà dimustratu una perdita di pesu sustinuta in più di 2 anni è miglioramenti in i fattori di risicu cardiometabolici.

Tirzepatide – Prugrammi SURMOUNT & SURPASS

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Participanti: Adulti cun obesità, senza diabete

  • Dose: 5 mg, 10 mg, 15 mg à settimana

  • Risultati: Perdita di pesu media di15–21%dopu à 72 settimane (dipendente da a dosa)

  • Quasi u 40% hà ottenutu una riduzione di pesu ≥25%.

• Studi SURPASS (Pupulazione diabetica)

  • Riduzione di l'HbA1c: finu à2,2%

  • Perdita di pesu media simultanea di10–15%.

4. Benefici supplementari per a salute è u metabolismu

• Riduzione dipressione sanguigna, colesterolu LDL, ètrigliceridi

• Diminuituvisceraleègrassu hepaticu(miglioramentu in NAFLD)

• Risicu più bassu dieventi cardiovasculari(per esempiu, IM, ictus)

• Progressione ritardata da u prediabete à u diabete di tipu 2

5. Profilu di sicurezza è cunsiderazioni

Effetti secundarii cumuni (di solitu da lievi à moderati):

• Nausea, vomitu, gonfiore, stitichezza

• Perdita di appetitu

• Disagiu gastrointestinale transitoriu

Precauzioni / contraindicazioni:

• Storia di pancreatite o carcinoma midullare di a tiroide

• Gravidanza è allattamentu

• Titrazione graduale di a dosa cunsigliata per migliurà a tollerabilità

6. Direzzioni di ricerca futura

1. Multi-agonisti di prossima generazione:

   • Tripli agonisti chì miranu GIP/GLP-1/GCGR (per esempiu,Retatrutide)

2. Formulazioni orali di GLP-1:

   • Semaglutide orale à dosi elevate (finu à 50 mg) in valutazione

3. Terapie di cumbinazione:

   • Inibitori di GLP-1 + insulina o SGLT2

4. Indicazioni metaboliche più ampie:

   • Steatosi epatica non alcolica (NAFLD), sindrome di l'ovaru policisticu (PCOS), apnea di u sonnu, prevenzione cardiovascolare

7. Cunclusione

I medicinali basati nantu à GLP-1 rapprisentanu un cambiamentu di paradigma da u cuntrollu di u diabete à a gestione cumpleta di u metabolismu è di u pesu.
Cù agenti cum'èSemaglutideèTirzepatide, una perdita di pesu senza chirurgia superiore à u 20% hè diventata ottenibile.
Si prevede chì i futuri agonisti multi-recettori aumenteranu ulteriormente l'efficacia, a durabilità è i benefici cardiometabolici.