Sfondate
E terapie basate nantu à l'incretine sò state cunnisciute dapoi longu per migliurà traminduicuntrollu di a glicemiaèriduzione di u pesu corpuraleI medicinali incretini tradiziunali miranu principalmente àRecettore GLP-1, mentreTirzepatiderapprisenta una nova generazione di "twincretina"agenti - agiscenu nantu àtramindui GIP (polipeptide insulinotropicu dipendente da u glucosiu)èGLP-1recettori.
Sta doppia azzione hè stata dimustrata per migliurà i benefici metabolichi è prumove una maggiore perdita di pesu paragunata à l'agonisti GLP-1 soli.
U Cuncepimentu di u Studiu SURMOUNT-1
SURMOUNT-1era unstudiu clinicu di fase 3, aleatoriu, in doppiu ciecorealizatu in 119 siti in nove paesi.
I participanti includenu adulti chì eranu:
- Obesu(IMC ≥ 30), o
- sovrappesu(IMC ≥ 27) cù almenu una comorbidità ligata à u pesu (per esempiu, ipertensione, dislipidemia, apnea di u sonnu, o malatie cardiovascolari).
L'individui cun diabete, usu recente di droghe per a perdita di pesu, o chirurgia bariatrica precedente sò stati esclusi.
I participanti sò stati assignati à casu per riceve iniezioni una volta à settimana di:
- Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, o
- Placebo
Tutti i participanti anu ancu ricevutu cunsiglii nantu à u stile di vita:
- A deficit caloricu di 500 kcal/ghjornu
- Almenu150 minuti di attività fisica à settimana
U trattamentu hè duratu72 settimane, cumpresu unFase di escalation di dosi di 20 settimaneseguitatu da un periodu di mantenimentu di 52 settimane.
Panoramica di i risultati
Un totale di2.359 participantisò stati iscritti.
L'età media era44,9 anni, 67,5% eranu donne, cù una mediapesu corpu di 104,8 kgèBMI di 38,0.
Riduzione media di u pesu corpurale à a settimana 72
| Gruppu di dosi | % Cambiamentu di pesu | Cambiamentu mediu di pesu (kg) | Perdita supplementaria vs. Placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 chilò | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 chilò | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 chilò | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 chilò | — |
A tirzepatide hà ottenutu una riduzione media di u pesu corpurale di 15-21%, dimustrendu effetti chjari dipendenti da a dose.
Percentuale di participanti chì ottenenu a perdita di pesu prevista
| Perdita di pesu (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Più di a mitàdi i participanti chì ricevenu≥10 mgTirzepatide ottenutuPerdita di pesu ≥20%, avvicinendu si à l'effettu vistu cù a chirurgia bariatrica.
Benefici Metabolichi è Cardiovasculari
In paragone cù u placebo, Tirzepatide hà migliuratu significativamente:
- Circunferenza di a cintura
- Pressione sanguigna sistolica
- Profilu lipidicu
- Livelli d'insulina à digiunu
Trà i participanti cùprediabete, 95,3% sò tornati à livelli nurmali di glucosiu, paragunatu à61,9%in u gruppu placebo - chì indica chì Tirzepatide ùn solu aiuta à perde pesu, ma migliora ancu u metabolismu di u glucosiu.
Sicurezza è Tollerabilità
L'effetti secundarii più cumuni eranugastrointestinale, cumpresinausea, diarrea è stitichezza, per u più lieve è transitoriu.
A percentuale di discontinuazione per via di eventi avversi era di circa4–7%.
Uni pochi di morti sò accaduti durante u prucessu, principalmente ligati àCOVID 19, è ùn eranu micca direttamente ligati à a droga di studiu.
Nisuna differenza significativa hè stata osservata in e cumplicazioni ligate à a cistifellea.
Discussione
A mudificazione di u stile di vita (dieta è eserciziu) produce tipicamente solu~3% perdita di pesu media, cum'è vistu in u gruppu placebo.
À u cuntrariu, Tirzepatide hà permessuRiduzione di u pesu corpurale tutale di 15-21%, chì rapprisenta unEffettu 5-7 volte più grande.
Paragunatu cù:
- Medicamenti per a perdita di pesu orali:di solitu ottene una perdita di 5-10%
- Chirurgia bariatrica:ottene una perdita di >20%
Tirzepatide colma u fossu trà l'intervenzioni farmacologiche è chirurgiche - offrenduperdita di pesu putente è micca invasiva.
Impurtantemente, ùn sò state osservate preoccupazioni per u peghju di u metabolismu di u glucosiu. À u cuntrariu, Tirzepatide hà migliuratu a sensibilità à l'insulina è hà invertitu u prediabete in a maiò parte di i participanti.
Tuttavia, questu studiu hà paragunatu u Tirzepatide cù u placebo - micca direttamente cùSemaglutide.
Una paragone diretta hè necessaria per determinà quale agente produce una maggiore perdita di pesu.
Cunclusione
Per l'adulti cun obesità o sovrappesu è comorbidità correlate, aghjunghjenduTirzepatide una volta à settimanaà un prugramma di stile di vita strutturatu (dieta + eserciziu) pò purtà à:
- Riduzione media di u pesu corpurale di 15-21%
- Miglioramenti metabolichi significativi
- Alta tollerabilità è sicurezza
U tirzepatide rapprisenta dunque una terapia efficace è clinicamente validata per una gestione di u pesu sustenibile è medicalmente supervisata.
Data di publicazione: 16 d'ottobre di u 2025