U tirzepatide hè un novu agonista di u receptore di u peptide-1 simile à u glucagone (GLP-1) dipendente da u glucosiu è di u polipeptide insulinotropicu duale (GIP) sviluppatu. U so doppiu mecanismu hà cum'è scopu di aumentà a secrezione d'insulina, di supprimà a liberazione di glucagone, di ritardà u svuotamentu gastricu è di migliurà a sazietà, offrendu un approcciu terapeuticu cumpletu per u diabete mellitus di tipu 2 (T2DM) è l'obesità.
Risultati chjave da studii clinichi
1. Cuntrollu glicemicu
À traversu parechjiSUPERÀstudii clinichi di fase 3, tirzepatide hà dimustratucuntrollu glicemicu superioreparagunatu cù l'agenti antidiabetici esistenti, cumpresi u semaglutide è l'insulina degludec.
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Riduzione media di l'HbA1c: finu à−2,4%da u livellu di basa dopu à 40-52 settimane.
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Una proporzione più alta di participanti hà ottenutuHbA1c < 6,5%, rispettendu o superendu l'ubbiettivi ADA.
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Sò stati osservati miglioramenti significativi in i livelli di glucosiu plasmaticu à digiunu è postprandiale.
2. Riduzione di pesu
Tirzepatide pruduttu in modu consistenteperdita di pesu clinicamente significativa è dipendente da a dosein e pupulazioni diabetiche è micca diabetiche.
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In i pazienti cù diabete mellitus di tipu 2: a riduzione media di u pesu corpurale variò da7–12 chilò.
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In sughjetti obesi micca diabetici (studiu SURMOUNT-1):
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E dosi di 10 mg è 15 mg anu purtatu àPerdita media di pesu corpurale di 15-22%, paragunabile o superiore à i limiti di chirurgia bariatrica.
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A maiò parte di i participanti anu ottenutu almenu5–10%riduzione di pesu.
3. Miglioramenti cardiometabolichi
U trattamentu cù tirzepatide hà ancu migliuratu i parametri metabolichi più ampi:
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Riduzioniin trigliceridi, LDL-C è colesterolu tutale.
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Aumentain HDL-C.
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Significativudiminuzione di a pressione sanguigna sistolica è diastolica.
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Miglioramentu di a sensibilità à l'insulina è di a funzione di e cellule β.
4. Sicurezza è Tollerabilità
U prufilu di sicurezza era coerente cù altre terapie basate nantu à l'incretine:
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Effetti avversi più cumuni: sintomi gastrointestinali da lievi à moderati (nausea, vomitu, diarrea).
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Bassa incidenza di ipoglicemia, soprattuttu quandu hè aduprata cù insulina o sulfoniluree.
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Nisuna preoccupazione maiò di sicurezza hè stata osservata in quantu à i risultati cardiovasculari.
5. Intuizioni Meccanistiche
L'unicu di Tirzepatideagonismu di u doppiu receptoreamplifica e vie GIP è GLP-1:
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Attivazione di GIPaumenta a secrezione d'insulina dipendente da u glucosiu è pò migliurà u metabolismu di u tissutu adiposu.
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Attivazione di GLP-1prumove a suppressione di l'appetitu è ritarda u svuotamentu gastricu.
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U soeffettu sinergicuporta à un cuntrollu di glucosiu miglioratu cù una riduzione di pesu migliorata paragunata à l'agenti à via unica.
Cunclusione
Tirzepatide rapprisenta unsvolta in a terapia metabolica, furnenduefficacia senza precedenti sia in u cuntrollu glicemicu sia in a riduzione di pesuper e persone cun diabete di tipu 2 è obesità.
U so mecanismu duale incretinicu offre un approcciu integratu chì affronta e cause principali di a disfunzione metabolica - iperglicemia, resistenza à l'insulina è eccessu di pesu corpurale.
Data a so robusta efficacia è u so prufilu di sicurezza gestibile, u tirzepatide puderia ridefinisce u paradigma terapeuticu per a gestione di u diabete è di l'obesità in u decenniu à vene.
Referenze
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Frias JP et al.,Rivista di Medicina di u Novu Inghilterra, 2021.
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Jastreboff AM et al.,Rivista di Medicina di u Novu Inghilterra, 2022 (SORMOUNT-1).
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Ludvik B et al.,Lancetta, 2021.
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Dati clinichi di Eli Lilly, studii SURPASS 1–5.
Data di publicazione: 04-ott-2025


