Dicloridrato di Vardenafil chì tratta a disfunzione erettile 224785-91-5

Azione Farmacologica
Questa droga hè un inhibitore di a fosfodiesterasi di tipu 5 (PDE5). L'amministrazione orale di sta droga pò migliurà efficacemente a qualità è a durata di l'erezione, è migliurà u tassu di successu di a vita sessuale in i pazienti maschili cun disfunzione erettile. L'iniziu è u mantenimentu di l'erezione peniena hè ligatu à u rilassamentu di e cellule musculari lisce cavernose, è u guanosina monofosfatu ciclicu (cGMP) hè un mediatore di u rilassamentu di e cellule musculari lisce cavernose. Sta droga impedisce a decomposizione di cGMP inibendu a fosfodiesterasi di tipu 5, causendu cusì l'accumulazione di cGMP, u rilassamentu di u musculu lisciu di u corpu cavernosu è l'erezione di u pene. In paragone cù l'isoenzimi di fosfodiesterasi 1, 2, 3, 4 è 6, sta droga hà una alta selettività per a fosfodiesterasi di tipu 5. Certi dati mostranu chì a so selettività è u so effettu inhibitoriu nantu à a fosfodiesterasi di tipu 5 sò megliu cà altri inhibitori di fosfodiesterasi di tipu 5. L'inibitori di fosfodiesterasi di tipu sò pochi.

Proprietà è applicazioni medicinali

1. Quandu hè adupratu inseme cù inibitori di CYP 3A4 (cum'è ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, eritromicina, ecc.), pò inibisce u metabolismu di sta droga in u fegatu, aumenta a cuncentrazione plasmatica, prolonga a mezza vita è aumenta l'incidenza di reazzioni avverse (cum'è ipotensione, cambiamenti visuali, mal di testa, rossore facciale, priapismu). Sta droga deve esse evitata in cumbinazione cù ritonavir è indinavir. Quandu hè adupratu in cumbinazione cù eritromicina, ketoconazole è itraconazole, a dosa massima di sta droga ùn deve micca superà i 5 mg, è a dosa di ketoconazole è itraconazole ùn deve micca superà i 200 mg.
2. I pazienti chì piglianu nitrati o chì ricevenu una terapia cù donatori d'ossidu nitricu devenu evità l'usu di sta droga in cumbinazione. U so mecanismu d'azione hè di aumentà ulteriormente ucuncentrazione di cGMP, chì risulta in un effettu antiipertensivu aumentatu è un aumentu di a frequenza cardiaca. Quandu hè adupratu inseme cù bloccanti di i recettori α, pò aumentà l'effettu antiipertensivu è purtà à l'ipotensione. Dunque, l'usu di sta droga hè pruibitu per quelli chì utilizanu bloccanti di i recettori α. Una dieta à mediu cuntenutu di grassi (30% di calorie da grassi) ùn hà avutu alcun effettu significativu nantu à a farmacocinetica di una sola dosa orale di 20 mg di sta droga, è una dieta ricca di grassi (più di u 55% di calorie da grassi) puderia prolongà u tempu di piccu di sta droga è riduce a cuncentrazione di sta droga in u sangue. U piccu hè di circa 18%.

Farmacocinetica
Hè assorbitu rapidamente dopu l'amministrazione orale, a biodisponibilità assoluta di a tableta orale hè di 15%, è u tempu mediu per ghjunghje à u piccu hè di 1 ora (0,5-2 ore). Soluzione orale 10 mg o 20 mg, u tempu mediu di piccu hè di 0,9 ore è 0,7 ore, a cuncentrazione plasmatica media di piccu hè rispettivamente di 9 µg/L è 21 µg/L, è a durata di l'effettu di a droga pò ghjunghje à 1 ora. U tassu di legame di e proteine ​​di sta droga hè di circa 95%. 1,5 ore dopu una sola dose orale di 20 mg, u cuntenutu di a droga in u sperma hè di 0,00018% di a dose. A droga hè principalmente metabolizata in u fegatu da u citocromu P450 (CYP) 3A4, è una piccula quantità hè metabolizata da l'isoenzimi CYP 3A5 è CYP 2C9. U metabolitu principale hè M1 furmatu da a deetilazione di a struttura di a piperazina di sta droga. M1 hà ancu l'effettu d'inibizione di a fosfodiesterasi 5 (circa 7% di l'efficacia tutale), è a so cuncentrazione in u sangue hè circa 26% di a cuncentrazione in u sangue di u compostu parentale. , è pò esse ulteriormente metabolizatu. I tassi di escrezione di droghe in forma di metaboliti in feci è urina sò circa 91% à 95% è 2% à 6%, rispettivamente. A velocità di clearance generale hè di 56 L per ora, è l'emivite di u compostu parentale è M1 sò tramindui circa 4 à 5 ore.